mRNA合成定制

自2012年以来，Trilink在合成研究和临床应用的定制mRNA 领域一直处于行业领先地位。TriLink可对核苷酸进行很多不同的修饰，并借此调节先天免疫识别，可使定制RNA根据所需应用发挥最大的活性。Trilink的专利CleanCap®技术可实现高效经济的共转录Cap1型加帽，这种天然形式的加帽可以提高mRNA活性的同时低免疫原性。此外，Trilink还提供多种转录后修饰，包括DNase和磷酸酶处理、酶法加帽、聚腺苷酸化。纯化方案也可以根据需求进行选择，包括硅胶纯化、液相色谱分离和高效液相色谱。 

近来，mRNA在医药研发领域获得越来越多的关注，Trilink可以根据客户临床需求提供GMP级别 mRNA的合成，全套的分析服务可以帮助客户彻底地研究目标mRNA。有经验的用户可以设计自己的mRNA，Trilink的技术人员也可以根据客户应用目的对产品进行优化设计。先进的cGMP级别生产车间，让Trilink可以帮客户完成从临床前到临床的mRNA合成。

个性化肿瘤疫苗

TriLink可合成基于信使RNA (mRNA)的个性化肿瘤疫苗。这是一种独特的个性化药物，专门针对个体患者的独特肿瘤中的新抗原设计。不同患者体内的肿瘤可能表达不同的特异性突变蛋白，这些蛋白被称为肿瘤新抗原。有研究显示，相同病理类型肿瘤的不同患者之间出现相同新抗原的可能性低于1%，针对不同的患者肿瘤的新抗原开发个性化疫苗，可以实现精准医疗的目的。在某些情况下，基于病毒(如甲病毒)的自我复制mRNA被用作表达新抗原的载体。

CAR T细胞治疗

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T, CAR-T）细胞疗法是通过基因编辑技术对T细胞进行基因改造，使其成为针对肿瘤特异性抗原的新型杀伤细胞，该疗法具有特异性强、效率高、非MHC限制等优点，在复发/难治性血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得良好的治疗效果。

TriLink提供Cas9、锌指核酸酶（ZFN）和转录激活子样效应核酸酶(TALEN) mRNA，以用于嵌合抗原T细胞（CAR-T）疗法中对T细胞进行基因编辑。这些核酸酶在特定的基因组位置引起双链断裂。然后通过同源重组将编码嵌合抗原受体的供体模板插入剪切位点。

疫苗研发

除了上述的肿瘤疫苗，在传染性疾病疫苗研发的赛道上，mRNA疫苗也算是明星产品。2020年新冠肺炎的爆发，更是让越来越多的人认识了这一种新兴的疫苗。基于信使RNA (mRNA)的疫苗为传统的活疫苗和亚单位疫苗的提供了替代品。mRNA疫苗可编码一种或多种抗原，并由受体细胞表达。由于抗原是在受体细胞内表达的，它会引起与亚单位疫苗不同的MHC类型反应，而mRNA本身作为佐剂，可以增强接种后机体的免疫反应。

mRNA还可以用来引导树突状细胞呈递抗原。树突状细胞可以在体内或体外被转染，然后招募免疫细胞以上述抗原为靶点进行免疫反应。

此外，由病毒改良而来的可自复制RNA疫苗也受到越来越多的关注。病毒的结构基因被替换，一旦被转染到细胞中，自我复制的RNA表达病毒聚合酶并启动数轮RNA复制。然而，由于缺乏关键结构蛋白-衣壳蛋白，这种疫苗不会产生具有传染性病毒。而当RNA通过双链中间物进行自我复制时，会激活可识别双链RNA的模式识别受体，产生免疫辅助作用。此外，由于它可以自我复制，所以需要的免疫剂量非常低。

Trilink可根据客户需求，提供不同修饰、不同长度、不同规格的mRNA，甚至可以提供满足临床前及临床需求的cGMP级别的产品。

更多详情请联系TriLink中国授权代理商——欣博盛生物

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