癌症是一个严重的健康问题，也是导致全球发病率和死亡率升高的主要疾病之一。化放疗目前是晚期癌症患者的主要治疗选择，但由于严重的副作用和耐药性而受到限制。因此，非常需要开发新的疗法来克服这些缺点。
癌症免疫疗法，旨在设计有效的治疗方法，以提高免疫系统对抗癌症的特异性和强度。James P. Allison和Tasuku Honjo因发现了一种通过抑制负性免疫调节的癌症治疗方法而获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。他们对免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的研究表明，它们在免疫功能中起着“刹车”作用，并表明免疫检查点抑制可能会更有效地重新激活T细胞和消除癌细胞。越来越多的研究表明，免疫检查点抑制剂具有重要的治疗价值。PD-1的抑制促进了针对癌细胞的有效免疫反应。PD-1信号通路抑制表明不同实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者的临床反应主要依赖于T细胞有效地穿透肿瘤。此外，靶向PD-L1与多种癌症患者的临床反应显著相关。PD-1/PD-L1通路控制肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。PD-1及其配体PD-L1或PD-L2的活性负责肿瘤中T细胞的活化、增殖和细胞毒性分泌，从而使抗肿瘤免疫反应退化。
PD-1
PD-1，也称为CD279，于1992年首次在白细胞介素-3 (IL-3)缺失的LyD9(鼠造血祖细胞)和2B4-11(鼠T细胞杂交瘤)细胞系中发现。PD-1与CD28的氨基酸序列有15%相似性，与CTLA4有20%相似性，与诱导的T细胞共刺激因子有13%相似性。PD-1是一种55-kDa的跨膜蛋白，包含288个氨基酸，具有细胞外N-末端结构域(IgV-Like)、膜渗透结构域和分别位于N和C末端的细胞质尾，具有两个酪氨酸。PD-1是适应性和先天免疫反应的抑制剂，并在活化的T细胞、自然杀伤细胞(NK)和B淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞(DCs)和单核细胞上表达。PD-1在肿瘤特异性T细胞上高度表达。转录因子如活化T细胞的核因子(NFAT)、NOTCH、Forkhead box protein(FOX) O1和干扰素(IFN)调节因子9 (IRF9)可能触发PD-1的转录。保守的上游调控区B和C (CR-B和COR-C)对PD-1基因的表达很重要。
PD-L1
PD- ligand 1被称为CD279和B7-H1，PD-L1通常在巨噬细胞、一些活化的T细胞和B细胞、树突状细胞和一些上皮细胞表达，特别是在炎症条件下。此外，PD-L1被肿瘤细胞表达为逃避抗肿瘤反应的“适应性免疫机制”。PD-L1与富含CD8 T细胞的免疫环境、Th1细胞因子和化学因子的产生以及干扰素和特定基因表达特征有关。已经证明，IFN-γ导致卵巢癌细胞中PD-L1上调，这是疾病进展的原因，而IFN-γ受体1抑制可以通过MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)和MYD88/TRAF6途径减少急性髓系白血病小鼠模型中PD-L1的表达。IFN-γ诱导蛋白激酶D亚型2 (PKD2 )活性的抑制同时也抑制了PD-L1的表达，并促进了强烈的抗肿瘤免疫反应。NK细胞通过Janus激酶(JAK)1、JAK2和信号转导和转录激活因子(STAT)1途径分泌IFN-γ，增加肿瘤细胞表面PD-L1的表达。对黑色素瘤细胞的研究表明，T细胞通过JAK1/JAK2-STAT1/stat 2/stat 3-IR f1途径分泌的IFN-γ可能调节PD-L1的表达。
Bioxcell有超过十五年单克隆抗体生产经验，提供以下几种PD-1和PD-L1抗体：
BioXCell不同克隆号PD-1抗体的比较列表
克隆号名称 | RMP1-14 | 29F.1A12 | J43 |
InVivoPlus™货号 | BP0146 | BP0273 | BP0033-2 |
Isotype | Rat IgG2a, κ | Rat IgG2a | Armenian Hamster IgG |
First Citation | In 2003 by Takanori Kanai et al | In 2003 by Spencer C. Liang et al | In 1996 by Yasutoshi Agata et al |
应用类型 | in vivo blocking of PD-1/PD-L signaling | in vivo blocking of PD-1/PD-L signaling in vitro PD-1 neutralization Immunohistochemistry (frozen) Immunofluorescence Western blot F low cytometry | in vivo blocking of PD-1/PD-L signaling in vitro PD-1 neutralization Western blot |
免疫原 | Syrian Hamster BKH cells transfected with mouse PD-1 cDNA | Recombinant PD-1-Ig fusion protein | Syrian Hamster BKH cells transfected with mouse PD-1 cDNA |
纯度 | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE |
是否添加稳定剂或者防腐剂 | × | × | × |
规格 | 5, 10, 25, 50mg and more | 5, 10, 25, 50mg and more | 5, 10, 25, 50mg and more |
货期 | 现货 | 现货 | 现货 |
同型对照 | InVivoPlus™ rat IgG2a isotype control, anti-trinitrophenol | InVivoPlus™ rat IgG2a isotype control, anti-trinitrophenol | InVivoPlus™ polyclonal Armenian hamster IgG |
推荐稀释液 | InVivoPure™ pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure™ pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure™ pH 6.5 Dilution Buffer |
BioXCell不同克隆号PD-L1抗体的比较列表
克隆号名称 | 10F.2H11 | 10F.9G2 |
InVivoPlus™货号 | BP0361 | BP0101 |
Isotype | Rat IgG2b, κ | Rat IgG2b, κ |
应用类型 | in vivo blocking of PD-L1/CD80 (B7-1) interactionsin vitro blocking of PD-L1/CD80 (B7-1) interactionsELISAFlow cytometry | in vivo PD-L1 blockadeImmunofluorescence Immunohistochemistry (frozen)Flow cytometry Western blot |
免疫原 | Murine PD-L1 expressing CHO cells | Mouse CD274 |
纯度 | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE |
是否添加稳定剂或者防腐剂 | × | × |
规格 | 5, 10, 25, 50,100mg and more | 5, 10, 25, 50,100mg and more |
货期 | 现货 | 现货 |
同型对照 | InVivoMAb rat IgG2b isotype control, anti-keyhole limpet hemocyanin | InVivoMAb rat IgG2b isotype control, anti-keyhole limpet hemocyanin |
推荐稀释液 | InVivoPure™ pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure™ pH 6.5 Dilution Buffer |
以上内容引用于Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer[J]. American journal of cancer research, 2020, 10(3): 727
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