肿瘤细胞逃避免疫检测的能力在肿瘤的发展中起着至关重要的作用，尽管免疫逃避（免疫逃逸）的机制已经被确定，但对于肿瘤细胞如何逃避免疫系统的检测并获得免疫治疗的耐药性这一机理仍然存在很多疑点。目前，研究人员利用BioXCell的抗小鼠PD-1(克隆J43)抗体发现，基因间长链非编码RNA (LincRNA) EPIC1的表达有助于癌细胞逃避免疫系统的识别。这些发现建立了LincRNAs作为预测癌症患者临床相关免疫反应的生物标志物，并揭示EZH2可能是表达EPIC1的肿瘤的治疗靶点。
由匹兹堡大学Dr.Da Yang领导的科学家团队对其进行了研究，他们分析了9626个人类肿瘤样本中跨越32种肿瘤类型的LincRNA表达。开发了一种名为LIMER(基于Lincrna的免疫反应)的评分系统，能够利用RNA测序数据预估免疫细胞浸润的程度。在包括黑色素瘤和肝癌在内的几种肿瘤类型中，高的LIMER评分与更好的无进展生存相关。该团队还发现了一组只在肿瘤细胞中表达的LincRNAs，它们与免疫反应呈负相关。其中，EPIC1被确定为得分最高的LincRNA，并对其进行了深入研究。
对EPIC1过表达肿瘤的进一步鉴定显示，与对照组肿瘤相比，免疫细胞的数量更少。此外，在临床前小鼠模型上的一系列实验表明，EPIC1的表达导致了抗原呈递的抑制和IFNg-JAK-STAT1信号的抑制。研究者发现EPIC1可招募EZH2，这是一种组蛋白甲基转移酶，可向染色质转移，导致IFN-g受体IFNGR1和参与抗原呈递基因发生表观遗传沉默。
在确定EPIC1是免疫反应的重要调节因子后，研究者进一步探索了EPIC1在抗PD-1治疗耐药性中的作用。在这个实验中，他们使用了一个小鼠模型和Bio X Cell的抗小鼠PD-1(克隆J43)抗体，证明了EPIC1高表达的肿瘤对检查点抑制具有抗性。此外，在表达EPIC1的细胞中抑制EZH2可恢复IFN-g-JAK-STAT1信号通路和MHC的表达。
这项工作阐明了LincRNA在癌症生物学中的作用，并为治疗肿瘤发展的潜在途径提供了依据。对肿瘤样本中EPIC1的表达的研究可以使其成为免疫治疗耐药性的生物标志物。由此，EZH2抑制剂可能是EPIC1高表达患者的一种合理的治疗方法。
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Weiwei Guo,et al. (2021). ’LincRNA-immunity landscape analysis identifies EPIC1 as a regulator of tumor immune evasion and immunotherapy resistance.’Science Advances.7(7):eabb3555.PubMed.
Wang Y,et al.(2020).MYC-binding lncRNA EPIC1 promotes AKT-mTORC1 signaling and rapamycin resistance in breast and ovarian cancer.59(10):1188-1198.PubMed.
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