抗PD-1联合抗CTLA-4抗体介导的免疫治疗对黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌具有显著疗效。然而，它们也常常伴随严重免疫反应以及一些副作用。结肠炎是最常见和严重的副作用之一。
目前，抑制这些免疫相关不良反应的方法是停止使用抗PD -1和抗CTLA-4治疗，并开始类固醇疗程。在严重的病例中，患者被给予抗TNF抗体以减少不良反应。
为了确定肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂是否可以减轻联合免疫治疗的副作用，西班牙纳瓦拉临床大学的Ignacio Melero博士团队将其应用于有结肠炎和癌症的小鼠模型上。作者首次证实，抗TNF抗体的预防治疗可改善由抗PD -1和抗CTLA -4引起的结肠炎的恶化，并提高抗肿瘤效果。
为了解决小鼠数据的临床适用性，作者建立了一个人源化的小鼠模型，即将人外周血单个核细胞（PBMCs）注入小鼠体内。这导致小鼠出现了类似于感染大肠杆菌的症状。用药物nivolumab（抗PD-1）和ipilimumab（抗CTLA-4）治疗后炎症反应加重了，而人类TNF的预防性阻断改善了小鼠大肠中的炎症反应，并且显着减少结肠炎症状。
● 本研究表明预防性阻断TNF可提高ipilimumab联合nivolumab免疫治疗的安全性，为增加ipilimumab的使用剂量提供依据，进而增强其抗肿瘤作用。
注：作者的临床小鼠模型应用的抗体为Bio X Cell的anti-mouse PD-1 (clone RMP1-14), anti-mouse CTLA-4 (clone 9D9), anti-mouse TNFα (clone XT3.11)。
相关产品信息
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InVivoPlus anti-mouse PD-1 (CD279) | BP0146 | 5mg,25mg, 50mg, 100mg | in vivo blocking of PD-1/PD-L signaling |
InVivoPlus anti-mouse CTLA-4 (CD152) | BP0164 | 5mg,25mg, 50mg, 100mg | in vivo CTLA-4 neutralization Western blot |
InVivoPlus anti-mouse TNFα | BP0058 | 5mg,25mg, 50mg, 100mg | in vivo TNFα neutralization in vitro TNFα neutralization Western blot |
参考文献:
Perez-Ruiz E, Minute L, Otano I, et al. Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy. Nature. 2019 May;569(7756):428-432.
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