关于抗独特型抗体丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。应用抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时,抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常,抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍,因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后,要检测血药浓度或药代动力学参数,就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合,而不与大量类似的免疫球蛋白相结合,抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合,从而实现检测病人体内的药物水平。
检测方法目前使用的技术主要有几下几种,其中方法a使用的较少,易产生假阳性。
AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体 Clone | Product Code | Antibody Specificity | Format | Affinity kD, nM |
16748-hIgG1 | | Bevacizumab | Human IgG1 | 2.0 nM* |
17976 | | Bevacizumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 nM |
17976-hIgG1 | | Bevacizumab | Human IgG1 | 0.4 nM* |
16712 | | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 |
16714 | | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 2.5 |
18018 | | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.02 |
18141 | | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.07 |
16712-hIgG1 | | Trastuzumab | Human IgG | 0.4* |
18018-hIgG1 | | Trastuzumab | Human IgG | 0.02* |
16728 | | Alemtuzumab | Fab-V5Sx21 | 1.6 |
16942-hIgG1 | | Alemtuzumab | Human IgG1 | 2.4* |
| HRP Conjugated |
19189 | | Alemtuzumab | Fab-FH2 | 0.2 |
19189-hIgG1 | | Alemtuzumab | Human IgG1 | 0.2 |
17837 | | Infliximab | Fab-V5Sx21 | 0.9 |
17841-hIgG1 | | Infliximab | Human IgG1 | 3.9* |
19376 | | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Fab-FH2 | 0.7 |
19370-hIgG1 | | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 1.4* |
19376-hIgG1 | | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 0.7* |
18654 | | Adalimumab | Fab-FH1 | 0.16 |
18654-hIgG1 | | Adalimumab | Human IgG1 | 0.16* |
18655-hIgG1 | | Adalimumab | Human IgG1 | 0.06* |
18664-hIgG1 | | Adalimumab | Human IgG1 | 10.5* |
18754 | | Adalimumab/TNF-α | Fab-FH1 | 67 |
18754-hIG1 | | Adalimumab/TNF-α | Human IgG1 | 67* |
17829 | | Ustekinumab | Fab-V5Sx21 | 2.8 |
18334 | | Ustekinumab | Fab-FH2 | 0.4 |
17827-hIgG1 | | Ustekinumab | Human IgG1 | 0.2* |
17829-hIgG1 | | Ustekinumab | Human IgG1 | 2.8* |
18423 | | Rituximab | Monovalent Fab-FH1 | 0.13 |
18423-hIgG1 | | Rituximab | Human IgG1 | 0.13* |
MB2 A4 | | Rituximab | Rat IgG2a | Unknown |
HRP & FITC formats available |
2844 | | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 10.0* |
HRP format available |
2842 | | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 4.9* |
HRP format available |
19834 | | Cetuximab | Fab-FH1 | 0.5 |
19830 | | Cetuximab | hIgG1 | 1.7 |
19834 | | Cetuximab | hIgG1 | 0.5 |
19815 | | Cetuximab | hIgG1 | 10.5 |
19376 | | Infliximab2 | hIgG1 | 39 |
目前在研发中的,还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体:Golimumab (SIMPONI®) 和Omalizumab (XOLAIR®)
简写说明: APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology - Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology - Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet