德国主管疫苗审批的联邦机构——保罗·埃尔利希研究所(Paul-Ehrlich-Institut)发表如下一篇有关疫苗佐剂的论文。
Distinct single-component adjuvants steer human DC-mediated T-cell polarization via Toll-like receptor signaling toward a potent antiviral immune response
PMID: 34561306 DOI: 10.1073/pnas.2103651118
他们建立了一个人源树突状细胞(DCs)体外系统来研究一系列 InvivoGen的佐剂(PRR配体及传统佐剂,见下表)的免疫原性,并评估它们对诱导/增强/改变先天性和适应性免疫效应的能力,研究结果相信能够为疫苗开发者提供更多的基准去选择合适有效的佐剂。
● 文献重点
InvivoGen 的佐剂经 LAL 测定,证实不含内毒素(不适用于 MPLA、LPS);另外通过单核细胞激活测试(MAT),佐剂在高低浓度下通过热原检测。
即使是相似类型的佐剂(靶向相同的受体)也可以有不同的免疫原性,例如刺激不同细胞因子和趋化因子表达,T 细胞群扩增等。值得留意的是TLR7/8 激动剂 R848 有特别高的抗病毒反应,能够诱导显着的 I 型 IFN、 IL 6、CD8+ T 细胞、 B 细胞等。
研究团队其后使用了脂质复合的单链 RNA (InvivoGen的ssPolyU/LyoVec™)作为mRNA 疫苗的替代物以测试RNA固有的佐剂活性;结果发现单链 RNA与R848所刺激的细胞因子profile非常相似,有强大TLR7/8介导的抗病毒反应。这也支持了新冠mRNA疫苗是利用RNA去刺激TLR7/8介导的抗病毒反应。
● 文献引用的InvivoGen产品
PRODUCT | DESCRIPTION | CAT.CODE |
AddaVax™ | Squalene-Oil-in-water | vac-adx-10 |
Alhydrogel® adjuvant 2% | Aluminium hydroxide gel (Alum) | vac-alu-250 |
Quil-A® adjuvant | Purified triterpenoid saponin | vac-quil |
Pam3CSK4 VacciGrade™ | Synthetic triacylated lipoprotein - TLR1/2 agonist | vac-pms |
LPS-EB VacciGrade™ | Lipopolysaccharide from E. coli 0111:B4 strain - TLR4 agonist | vac-3pelps |
MPLA-SM VacciGrade™ | Monophosphoryl lipid A from S. minnesota R595 - TLR4 agonist | vac-mpla |
MPLAs Vaccigrade™ | Synthetic monophosphoryl lipid A - TLR4 agonist | vac-mpls |
Imiquimod VacciGrade™ | Imidazoquinoline compound -TLR7 agonist | vac-imq |
Gardiquimod™ | Imidazoquinoline compound - TLR7 agonist | tlrl-gdq |
R848 VacciGrade™ | Imidazoquinoline compound -TLR7/8 agonist | vac-r848 |
ssPolyU Naked | RNA homopolymer - TLR8 Agonist | tlrl-sspu |
ssPolyU/LyoVec™ | RNA homopolymer / LyoVec™ - TLR8 Agonist | tlrl-lpu |
TDB VacciGrade™ | Synthetic analog of the cord factor - Mincle agonist | vac-tdb |
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